Thèse Immunofuchs Caractérisation des Effecteurs Immunitaires Potentiellement Impliqués dans la Dystrophie Endothéliale Cornéenne de Fuchs H/F - 42

Établissement : Université Jean Monnet Saint-Etienne
École doctorale : SIS - Sciences Ingénierie Santé
Laboratoire de recherche : BIIO - Biologie, ingénierie et imagerie pour l'ophtalmologie
Direction de la thèse : ZHIGUO HE ORCID 000000015153617X
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-03-31T23:59:59

La dystrophie endothéliale cornéenen de Fuchs (FECD) affecte environ 7 % des adultes de plus de 40 ans et constitue la première cause de greffe de cornée dans le monde, alors que la pénurie de tissus donneurs reste un problème majeur. Il s'agit d'une maladie dégénérative touchant la couche interne de la cornée (l'endothélium cornéen), essentielle au maintien de sa transparence. Elle se caractérise par une perte progressive des cellules endothéliales et de leur fonction, entraînant une perte de la vision.
L'objectif de ce projet est de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques impliqués dans la FECD afin de proposer des stratégies thérapeutiques alternatives à la greffe. Les recherches antérieures ont principalement porté sur le stress oxydatif, certaines anomalies génétiques et les altérations intracellulaires. Cependant, le rôle du système immunitaire, longtemps sous-estimé, semble être central : une infiltration anormale de cellules immunitaires a été observée dans l'endothélium des cornées FECD, comparativement à l'endothélium sain, alors que la cornée est considérée comme un tissu immunoprivilégié.
Nous émettons l'hypothèse que des interactions anormalement actives entre l'endothélium cornéen et certains types de cellules immunitaires participent à la formation et à la progression de la FECD. Ce projet vise à explorer ces interactions afin d'élucider de nouveaux mécanismes pathogéniques et de favoriser le développement de traitements innovants, susceptibles de réduire la dépendance à la greffe et d'améliorer la prise en charge des patients atteints de FECD.

La dystrophie endothéliale cornéenne de Fuchs (FECD) est une maladie dégénérative de l'endothélium cornéen, caractérisée par une perte accélérée des cellules endothéliales cornéennes (CEC), une altération de leur fonction, ainsi que par la formation d'excroissances de matrice extracellulaire dans la membrane de Descemet (MD), appelées guttae, qui constituent la caractéristique la plus typique de la FECD. Cette pathologie touche environ 7 % des adultes de plus de 40 ans et représente la principale cause (39 %) de greffe de cornée.

Cependant, la physiopathologie de la FECD reste encore partiellement comprise, ce qui limite le développement de stratégies thérapeutiques alternatives. Notre hypothèse innovante est que la FECD résulte d'interactions anormales entre les cellules endothéliales cornéennes et le système immunitaire.

Comprendre les mécanismes physiopathologiques immuno-dépendants impliqués dans la dystrophie endothéliale de Fuchs (FECD)
Plus précisement:

Caractériser les populations de cellules immunitaires présentes dans les cornées FECD

Analyser leurs interactions avec les cellules endothéliales cornéennes

Déterminer leur impact sur la survie, la fonction et la perte d'ECD

Identifier des cibles thérapeutiques potentielles

Ce projet vise à élucider le rôle des interactions entre cellules immunitaires et endothélium cornéen dans la dystrophie endothéliale de Fuchs (FECD). Nous identifierons les types de cellules immunitaires et leur état d'activation dans les cornées FECD et saines, puis étudierons leurs interactions avec les cellules endothéliales à l'aide d'un modèle de co-culture 2D. Les mécanismes moléculaires et les voies inflammatoires impliquées seront analysés par profil transcriptomique et analyses fonctionnelles. Enfin, nous testerons des molécules thérapeutiques candidates pour réduire la progression de la pathologie et proposer des alternatives à la greffe cornéenne.